Tras unos años encerrado por robo a mano armada, Jake Blues es puesto en libertad. En la puerta de la cárcel le espera su hermano Elwood, quien le avisa de que deben hacer algo para evitar que el orfanato en el que se criaron tenga que cerrar por falta de dinero. La locura y la buena música no han hecho más que empezar.
A finales de los años setenta, Dan Aykroyd y John Belushi hicieron su primera actuación en televisión con la banda Blues Brothers, con la que vendieron más de tres millones de discos. El éxito ayudó a que Aykroyd contara con su amigo John Landis para rodar una comedia con este dúo musical y cameos de lujo como Steven Spielberg o Aretha Franklin.