Tras el estallido de una guerra con armas biológicas, el doctor Robert Neville es el único superviviente que se mantiene a salvo de un virus que mata  a la gente o la convierte en criaturas monstruosas cuya violencia ha destruido las ciudades. Mientras el científico experimenta para encontrar una vacuna, se verá acechado por estos seres.

La misma novela de Richard Matheson que fue llevada al cine en El último hombre sobre la Tierra (1964), con Vincent Price, y en Soy, leyenda (2007), con Will Smith, inspiró este thriller de ciencia-ficción.