Tras la mordedura de un murciélago, Cujo, un gigantesco perro San Bernardo, contrae la rabia. Su comportamiento es cada vez más agresivo y le lleva a atacar a Donna, una mujer a la que se ha averiado el coche. Rodeados por el violento animal, Donna y su hijo pequeño deberán encerrarse en el coche a la espera de que llegue ayuda.