Tras la expansión de un terrible virus, la humanidad está a punto de morir. Alice, una de las pocas supervivientes tras los ataques de zombis y criaturas mutantes, debe volver al lugar donde todo empezó, Raccoon City. Allí es donde la Corporación Umbrella está preparando el ataque definitivo contra los últimos humanos que quedan. Alice y un pequeño grupo de supervivientes serán su única oportunidad para evitar la extinción.