Un antiguo miembro de las fuerzas especiales, Wade Wilson, tiene que ganarse la vida como mercenario. Justo cuando mejor le van las cosas, y a punto de comprometerse con su novia, recibe una noticia que le empujará a someterse a un cruel experimento que le dará el poder de la curación rápida. Este nuevo don le permitirá a Wade crear un alter ego llamado Deadpool, un peculiar héroe enmascarado con el que no solo defenderá a los inocentes sino que buscará al hombre que intentó matarle.
Ryan Reynolds se enfunda de nuevo la máscara del personaje que ya interpretó brevemente en X-Men orígenes: Lobezno, dando rienda suelta a su humor sarcástico y frases grandiosas.