Thelma, un tímida ama de casa que está casada con un hombre que la menosprecia, se escapa un fin de semana con su mejor amiga: Louise, una camarera que no atraviesa un buen momento con su novio y que la convence para tomarse un par de días de diversión. Pero la primera noche del viaje, un hombre intenta agredir a Thelma en el aparcamiento de un bar y Louise le dispara para protegerla. Desde ese momento se verán obligadas a huir.